2013-02-10T12:48:35+04:00

Вирус Эпштейна-Барр

ООО Ферон

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – причина хронической персистирующей инфекции из группы герпесвирусных возбудителей (вирус герпеса 4-го типа). Источником заражения ВЭБ является больной человек или вирусоноситель. Передача вируса может происходить воздушно-капельным, половым и контактно-бытовым путем через слюну, мокроту, влагалищные и уретральные выделения, кровь. По имеющимся данным около 80% населения инфицированы ВЭБ.

Заболевания, вызванные ВЭБ

Эпштейна-Барр вирусная инфекция, как правило, встречается у детей и молодых людей. Однако могут наблюдаться в любом возрасте. Клинические проявления инфекции крайне разнообразны и отличаются пестрой симптоматикой, что значительно затрудняет диагностику. Как правило, проявления ВЭБ развиваются на фоне снижения иммунитета, что свойственно всем герпесвирусным инфекциям. Первичные формы заболевания и его рецидивы всегда связаны с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. У людей с выраженным иммунодефицитом наблюдаются генерализованные формы инфекции с поражением центральной нервной системы, печени, легких и почек. Нередко тяжелые формы инфекции ВЭБ, могут ассоциироваться с ВИЧ-инфекцией.

Внимание!

В настоящее время установлено, что ВЭБ также ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ вызывает манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу острого и хронического мононуклеоза.

Течение ВЭБ-инфекции

У людей с нормальным иммунитетом после заражения ВЭБ возможны два варианта. Инфекция может протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков, напоминающих грипп или острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ). Однако в случае заражения на фоне уже имеющегося иммунодефицита у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза.

В случае развития острого инфекционного процесса возможны несколько вариантов исхода заболевания:
– выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
– бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах лабораторно);
– развитие хронического рецидивирующего процесса:
а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза;
б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.;
в) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез;
г) развитие онкологических заболеваний (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома и др.);
д) развитие аутоиммунных заболеваний;
е) ВЭБ-ассоциированный синдром хронической усталости.

Исход острой инфекции, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунного дефицита, а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, сопутствующие инфекции, операционные вмешательства, гиперинсоляция, переохлаждения и др.), способных нарушать работу иммунной системы.

Клинические проявления ВЭБ-инфекции

Клинические проявления заболеваний, вызванных ВЭБ, во многом зависят от остроты процесса. Также имеет значение первичность инфекционного процесса или возникновение клинической симптоматики хронической инфекции. В случае развития острого инфекционного процесса при заражении ВЭБ наблюдается картина инфекционного мононуклеоза. Он, как правило, возникает у детей и молодых людей.

Развитие данного заболевания приводит к появлению следующих клинических признаков:
– повышение температуры,
– увеличение различных групп лимфоузлов,
– поражение миндалин и гиперемии зева.
Достаточно часто наблюдается отечность лица и шеи, а также увеличение печени и селезенки.

В случае развития хронически активной ВЭБ-инфекция наблюдается длительное рецидивирующее течение заболевания. Пациентов беспокоят: слабость, потливость, нередко боли в мышцах и суставах, наличие различных кожных высыпаний, кашель, дискомфорт в горле, боли и тяжесть в правом подреберье, головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Обычно эта симптоматика имеет волнообразный характер.

У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции могут привести к летальному исходу.

Достаточно часто хроническая ВЭБ инфекция протекает стерто или может напоминать другие хронические заболевания. При стертых формах инфекции пациента может беспокоить волнообразно возникающие субфебрильная температура, боли в мышцах и лимфоузлах, слабость, нарушение сна. В случае течения инфекционного процесса под маской другого заболевания наиболее важными признаками являются: длительность симптоматики и устойчивость к терапии.

Лабораторные исследования

Учитывая то, что клинически диагноз «ВЭБ-инфекция» выставить невозможно, ведущим в определении заболевания являются методы лабораторной диагностики.

Их можно разделить на две группы скрининговые и уточняющие:

1. К скрининговым можно отнести те, которые наряду с клинической симптоматикой позволяют заподозрить ВЭБ-инфекцию. В клиническом анализе крови: могут наблюдаться: незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, возможно, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляются: повышение уровня трансаминаз и других ферментов, белков острой фазы – С-реактивный белок, фибриноген и др. Однако эти изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

2. Важным исследованием, позволяющим установить наличие возбудителя в организме, является серологическое обследование: повышение титров антител к ВЭБ, является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. Однако наличие антител не позволяет однозначно говорить о том, что клинические проявления заболевания вызваны ВЭБ.

3. Для получения наиболее достоверных результатов используется ДНК-диагностика. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Таким образом, для постановки диагноза ВЭБ-инфекции, помимо проведения общеклинических обследований, необходимы серологические исследования (ИФА) и ДНК диагностика инфекции в различных материалах в динамике.

Лечение ВЭБ-инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ВЭБ-инфекции не существует. Объем терапии больных, как с острой, так и с хронической активной ВЭБ-инфекцией может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. В комплексном лечении данного заболевания используются различные группы препаратов, в том числе рекомбинантные интерфероны, которые подавляют размножение вируса, защищают незараженные клетки, укрепляют иммунитет. Кроме того, применяются ациклические синтетические нуклеозиды и другие противовирусные препараты, обеспечивающие остновку репликации вируса в пораженных клетках, а также глюкокортикоиды, действие которых направлено на купирование воспалительных процессов в органах и тканях. В зависимости от выраженности тех или иных симптомов заболевания назначается различная симптоматическая терапия (анальгетики, антиоксиданты, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики и др.).

Интерферон в лечении болезни

Препаратом выбора при лечении ВЭБ-инфекции может стать интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии. Обоснованием включением в терапевтический комплекс противовирусных средств иммунного действия (интерферонов) является то, что клинические проявления инфекции обычно связаны с иммунодефицитными состояниями различной степени выраженности. При ВЭБ-инфекции всегда наблюдается сниженная выработка собственного интерферона. Учитывая, что ВЭБ-инфекция является хроническим, персистирующим заболеванием, интерферонотерапия может быть рекомендована и в качестве профилактики обострений. В этом случае назначается курсовое лечение, длительность которого зависит от тяжести течения заболевания.

Из группы рекомбинантных интерферонов может назначаться препарат . Сочетание основного действующего вещества интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов: альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты (в составе лекарственной формы представлена в виде смеси аскорбиновая кислота/натрия аскорбат) позволяет снизить терапевтически эффективную концентрацию интерферона альфа-2b и избежать проявления побочных эффектов интерферонотерапии. В присутствии аскорбиновой кислоты и ее соли и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие и нормализуются показатели интерферона.

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7-14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования - через один-два месяца.

Член-корр. РАЕН, профессор А.А. Халдин, д.м.н., президент НП «Герпес-Форум».

Высокая инфицированность населения вирусом Эпштейн-Барр является важной проблемой современной медицины. Часто болезнь проходит без видимых симптомов и отличается самостоятельным выздоровлением организма, что вызывает у многих легкомысленное отношение к ВЭБ. Заразиться инфекцией могут дети через игрушки, запачканные слюной вирусоносителя. Передается заболевание от одновременного пользования больными и здоровыми людьми бытовыми предметами, бельем или через поцелуй. Инфекция в скрытой форме при длительном пребывании в организме человека приводит к угасанию иммунитета и вызывает ряд болезней, таких как гепатит, рассеянный склероз, герпетическое поражение кожи и многие другие. Для пострадавших от ВЭБ характерен синдром хронической усталости. Когда организм не справляется с инфекцией самостоятельно, назначаются современные препараты, которые рассчитаны на уничтожение микробов в крови, снятие симптоматики инфекционного процесса.

Противовирусный препарат Ацикловир

При осложненном течении заболевания ВЭБ рекомендуется противовирусный препарат . По своему химическому составу он считается ациклическим аналогом дезоксигуанозина, натурального компонента ДНК, где кольцевое строение сахара заменяется ациклической боковой цепью. Противовирусное средство имеет весомые достоинства, к которым относятся высокая избирательность и низкая токсичность. Назначение Ацикловира при Эпштейн-Барра обосновано снижением уровня вирусной репликации, улучшением прогноза заболевания. В связи с особенным строением вируса медикамент при остром инфекционном мононуклеозе не оказывает действенного влияния. От его приема рекомендуется отказаться беременным, пожилым и кормящим. При терапии Ацикловир может применяться внутрь, инъекцией внутривенно или в виде мази на места поражения инфекцией. Использовать следует исключительно свежеприготовленные растворы.

Вироцидный препарат Изопринозин

Одним из эффективных медикаментов при лечении вируса Эпштейн считается . Он отлично подавляет синтез вирусных белков дезоксирибонуклеиновой кислоты. Основным преимуществом препарата является удачное сочетание противовирусной и иммуномодулирующей функции. Средство с честью прошло клинические проверки для подтверждения своей эффективности в плацебо контролируемых испытаниях. Изопринозин можно смело принимать с первого года жизни, к тому же он обеспечивает следующие результаты:

• Снижение вирусной нагрузки
• Сокращение периода ремиссии
• Отсутствие риска реинфекции и осложнений
• Быстрое развитие обратных воспалительных процессов
• Высокий профиль безопасности
• Ускоренное восстановление здорового функционирования организма после болезни.

Показатели свидетельствуют о том, что медикамент является достаточно эффективным испытанным препаратом, но также имеет свои побочные реакции в виде головных болей, головокружений, тошноты, сонливости.

Для уничтожения вируса Эпштейна широко используется этиотропный график в виде такой программы:

1. Первый этап: стартовая терапия Изопринозином, которая длится десять дней. Препарат подавляет репликацию вирусных белков и приостанавливает синтез вируса. Рекомендуется принимать до 100 мг на кг веса внутрь. Суточный рацион составляет четыре приема.
2. Второй этап: поддерживающая терапия с повторным употреблением медикамента.
3. Третий этап: реабилитационная терапия с использованием пролонгированного графика, при которой стабилизируются клеточные мембраны. Ведется под наблюдением врача.

Эффективный и безопасный результат показывает комбинация медикамента с рекомбинантным Вифероном. Появляется более существенная положительная динамика, исчезают серологические маркеры инфекционного заболевания. Больные ВЭБ требуют длительную закрепляющую терапию с неукоснительным наблюдением клинико-лабораторных показателей интенсивности инфекционного процесса. Проводить рекомендуется 3 курса действий по 10 дней с промежутком 10 дней.

Высокоэффективный препарат Валтрекс

Противовирусный медикамент используют для подавления размножения вируса в клетке. Он противодействует синтезу и развитию вирусной ДНК. Эффективность использования Валтрекса отражается в улучшении показателей клеточного и гуморального иммунитета, воспрепятствует попаданию в организм аутоагрессивных антител. Препарат можно принимать ребенку с двух лет, но дозу и курс назначить должен лечащий врач. Валтрекс практически не имеет побочных явлений, а если они и появляются, то проходят легко и быстро. Попадая в организм, он целиком преобразовывается в Ацикловир, с которым имеет аналогичные фармакокинетические параметры. Валтрекс является достаточно новым медикаментом, который изучен не полностью, поэтому следует его принимать исключительно по рекомендации специалиста.

Виферон при ВЭБ

В качестве иммунокорригирующей терапии при средней и тяжелой форме рекомендуется принимать Виферон. Вследствие медицинских исследований были выявлены следующие клинические эффекты:

• Противовирусная функция
• Сокращение сроков исчезновения интоксикации
• Восстановление активности организма
• Иммунозаместительная и иммуномодулирующая деятельность.

Побочные эффекты не наблюдаются. Виферон можно принимать в комплексной терапии ВЭБ деткам с первых дней жизни и новорожденным, а также беременным и кормящим под наблюдением врача. Противопоказание назначается тем, у кого есть непереносимость к составу лекарства.

Интерферонстимулирующий Циклоферон

Хорошо зарекомендовал себя изученный в клинических сферах медикамент, который используется при любых формах инфекционного мононуклеоза, вызываемого ВЭБ. Эффективность препарата вызвана большим спектром биологических действий:

• Антипролиферативное
• Противовирусное
• Противохламидийное
• Препятствует образованию опухолевых процессов
• Иммуномодулирующее.

Применять препарат можно детям в возрасте от 4-х лет. Перед использованием следует ознакомиться с содержанием противопоказаний и побочных реакций.

Ацикловир для детей

Препарат легко можно назвать родоначальником антивирусных лекарств, которые до сих пор активно применяется. Популярность Ацикловиру приносит тот факт, что продается он без рецепта. Это подчеркивает его доступность и безопасность. Ацикловир замедляет процесс образования ДНК вируса и помогает в борьбе с бактериальной инфекцией. Применение лекарственного препарата малышам довольно целесообразно, но делать это нужно лишь с разрешения лечащего врача, так как могут быть побочные эффекты. Растительный иммуномодулятор категорически запрещено использовать, если имеются аутоиммунные заболевания.

Существует не так уж много медикаментов, действующих на инфекцию. За большинством вирусов следит иммунная система. Выбор подходящего препарата зависит от чувствительности к ним организма, а детям не следует давать большинство рекомендуемых взрослым безрецептурных медикаментов.

Вирус Эпштейна-Барр представляет собой высоковирулентный штамм герпетического агента (герпес четвертого типа). Согласно данным медицинской статистики почти все люди на планете являются носителями этого вируса. Далеко не всегда носительство сопровождается явными симптомами. Агент Эпштейна-Барра обуславливает возникновение целого ряда заболеваний. Что же следует знать о столь коварном противнике и методах лечения вируса Эпштейна-Барр?

Краткие сведения

• Классическое заболевание, вызываемое герпесом четвертого типа - это инфекционный мононуклеоз . Развивается в подавляющем большинстве случаев.
• Доказана большая роль вируса в формировании наиболее злокачественной и агрессивной опухоли - глиобластомы (рак мозга).
• Агент способен спровоцировать повышение пролиферативной активности верхних дыхательных путей (глотка, гортань).
• Тяжелые поражения желудочно-кишечного тракта - гастриты, язвы, гепатиты.
• ВЭБ провоцирует опухоли лимфатической системы.

Усталость, слабость, постоянная разбитость могут быть вызваны указанным вирусным агентом. Состояние известно как синдром хронической усталости.

Несмотря на столь широкий перечень вероятных заболеваний, в 90% случаев развивается типичный мононуклеоз.

Причины инфицирования

Инфекция отличается высокой контагиозностью. На практике это означает, что заражение происходит различными путями и вне зависимости от состояния иммунитета потенциального носителя. Существует несколько путей проникновения ВЭБ в организм:

• Контактный. Рукопожатия, поцелуи, то есть взаимодействие со слизистыми оболочками и дермальным покровом инфицированного - наиболее частый путь инфицирования .
• Воздушно-капельный. С кашлем, слюной и другими биологическими жидкостями агент выходит в окружающую среду и проникает в организмы.

Непосредственные причины можно определить следующим образом:

• Контакт с больным человеком.
• Взаимодействие с биологическими жидкостями инфицированного (в первую очередь рискуют медицинские работники).
• Незащищенные половые контакты. Взрослые люди могут получить ВЭБ в результате беспорядочной интимной жизни.
• Использование бытовых предметов больного человека.

Заражение может быть и врожденным. В этом случае агент проникает в тело ребенка при прохождении его по родовым путям. Высока вероятность стать носителем при переливании крови.

Типичная симптоматика

Симптоматика в большинстве своем определяется в контексте наиболее частого заболевания, которое вызывается ВЭБ: инфекционного мононуклеоза. В острой фазе болезнь проявляется следующими симптомами:

• Общая интоксикация. Это продромальный период формирования патологии. Процесс начинается на вторую-третью неделю и проявляется неспецифично. По окончании инкубационного периода формируется первичная симптоматика общего характера. Отличить мононуклеоз от простой простуды на этом этапе крайне сложно, признаки почти идентичны.
• Спустя 3-5 дней начинает складываться типичная картина инфекционного поражения. Развивается комплексный лимфаденит . Воспаляются все лимфатические узлы, в том числе - паховые, подчелюстные. Острая фаза лимфаденита длится порядка 14 дней и разрешается самостоятельно. В некоторых случаях возможно формирование осложнений - абсцессов и нагноений узлов.
• Сыпь. Еще один патогномоничный признак. Все тело покрывают красные папулы, заполненные прозрачным экссудатом. При расчесах герпес механическим путем переносится на здоровую кожу и слизистые, вызывая дальнейшее инфицирование. Высыпания могут иметь вид точечных кровоизлияний.
• Увеличение селезенки - вызывает боли в боку при дыхании.
• Увеличение печени. Провоцирует целый ряд последствий: боль в правом подреберье, тошноту, рвоту, изменение характера стула (он становится бесцветным, жидким по консистенции). При чрезмерном увеличении печени, возможно начало вторичной желтухи.
• Герпетическая ангина. Боль в горле, трудности с дыханием, белые высыпания в области глоточного кольца - постоянные спутники патологии.
• В тяжелых случаях вирус способен поражать церебральные структуры. Начинается менингит.

Острый мононуклеоз длится примерно 1-2 месяца и зачастую разрешается самостоятельно без медицинской помощи . Однако в этом случае повышается риск неблагоприятных последствий для организма пациента. Нескорректированное состояние приводит к повышению активности вируса. При воздействии на здоровые ткани ВЭБ повышает пролиферативную активность цитологических единиц, вызывая проявления ядерной атипии клеток. Это прямой путь к неопластическим процессам.

Болезнь может протекать в хронической форме. В этом случае симптоматика скудная или вовсе отсутствует.

Диагностические мероприятия

Диагностика предполагает обращение к врачу-отоларингологу. Дополнительно потребуется консультация инфекциониста. Доктор опрашивает пациента на предмет жалоб и их характера. Собирает анамнез жизни. Однако установить момент заражения почти невозможно. Большую роль играет визуальная оценка носоглотки. Подтвердить наличие поражения герпесом должны специализированные исследования:

• Анализ крови общий. Демонстрирует классическую картину воспаления с увеличением количества лейкоцитов, моноцитов. Растет СОЭ.
• Биохимия венозной крови. Увеличиваются показатели щелочной фосфатазы, билирубина, специфических веществ, указывающих на патологии печени.
• ПЦР и ИФА. Призваны выявить наличие в теле пациента ДНК вируса.
• Иммунные анализы. Необходимы для определения наличия специфических антител в крови.

Для исключения патологических изменений со стороны органов брюшной полости показано назначение рентгенографии, ультразвукового исследования органов брюшины.

Лечение

Лечение вируса Эпштейна-Барра - задача невыполнимая. Терапию можно подобрать так, чтобы возбудитель затих, и заболевание перешло в фазу ремиссии, но полностью вылечить болезнь и избавиться от патологического агента невозможно. Но даже эта задача весьма непроста.

Лечение при остром мононуклеозе исключительно стационарное в условиях инфекционного отделения.

Показан прием следующих препаратов:

• Противовирусные средства противогерпетической направленности - борются с возбудителем. Показано применение Ацикловира, Валацикловира, Валтрекса (аналог Валацикловира), Зовиракса. Эти препараты оказывают избирательное действие на ДНК ВЭБ, снижают пролиферативную активность клеток, предотвращая развитие осложнений.
• Антибиотики - эти лекарства противостоят вторичному инфицированию.
• Иммуномодуляторы - нормализуют работу иммунной системы, способствуя синтезу интерферона. Виферон, Циклоферон и другие препараты.
• При наличии гипертермии показан прием жаропонижающих препаратов на основе парацетамола или ибупрофена.

Лечение должно быть комплексным. Схему терапии подбирает лечащий врач, равно как и количество таблеток в сутки. Длительность курса - около 2-3 месяцев.

Возможно проведение дополнительного лечения народными средствами. Оно ни в коем случае не может заменить традиционную терапию, однако вполне способно стать хорошим подспорьем. Фитотерапия призвана облегчить симптоматику. Можно прибегнуть к двум способам:

1. Использование прополиса . Спиртовая настойка готовится следующим образом: 100 граммов сырья охладить и измельчить. Залить водой и оставить на 2-3 часа. Настой перелить в тару, добавить 250 мл медицинского спирта или водки. Дать настояться в течение двух недель. Применять по половине чайной ложки дважды в сутки. Таким образом ВЭБ лечат до улучшения состояния.
2. Прием эхинацеи. Эффективная трава для борьбы с герпесом и его проявлениями. Лучше использовать готовое средство, продающееся в аптеке.

Методы терапии у детей и взрослых одинаковы. Различается лишь схема приема препаратов, которую утверждает врач.

Профилактика

Специфических рекомендаций по профилактике инфицирования вирусом Эпштейна-Барр не существует. Достаточно держать иммунитет в тонусе, правильно питаться и соблюдать правила личной гигиены, чтобы никогда не столкнуться с проявлениями мононуклеоза и свести к минимуму риски развития иных ассоциированных патологий.

ВЭБ - это коварный враг человеческого организма. Никто заранее не может предсказать, как поведет себя агент в следующий момент: возможно существование в латентной форме на протяжении всей жизни. Вылечиться от него невозможно, но в руках человека не допустить повышения активности организма. Если же вдруг вирус дал о себе знать, необходимо срочно обращаться к врачу-инфекционисту для назначения специфической терапии.

Герпесный вирус Эпштейна – Барр относится к распространенным инфекциям, не имеет специфического способа профилактики. ВЭБ поражает В-лимфоциты, что вызывает их неконтролируемое размножение, способствует формированию аутоиммунных заболеваний, опухолевому росту лимфоидной ткани.

Вирус Эпштейна – Барр выделен в 1964 году из лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли, вызванной нарушением клеточного деления и созревания В-лимфоцитов. Вирус Эпштейна-Барр (EBV или ВЭБ инфекция) – это малозаразная болезнь, такое заболевание не вызывает эпидемий, из-за того, что у 55 – 60% детей и 90% взрослых имеются к нему антитела.

Болезнь названа в честь ученых, выделивший вирус. Другое признанное международное название инфекции Эпштейна-Барр – инфекционный мононуклеоз.

ВЭБ относится к ДНК-содержащим герпесвирусам Herpesviridae, несет 4 разновидности антигенов (белковых рецепторов), за счет которых проявляет болезнетворную активность. По антигенам (АГ) вирус Эпштейна – Барра не отличается от простого герпеса.

Специфические антигены используются для диагностики на вирус Эпштейна – Барра по анализу крови и слюны. О способах распознавания вируса Эпштейна-Барр, анализах на ВЭБ инфекцию, симптомах и лечении его у детей и взрослых, можно прочитать на сайте.

Различают 2 штамма вируса Эпштейна-Барр:

• штамм А обнаруживается повсеместно в мире, но в Европе, США чаще проявляется в виде инфекционного мононуклеоза;
• штамм В – в Африке проявляется, как лимфома Беркитта, в Азии – как назофарингеальная карцинома.

Какие ткани поражаются вирусом

Вирус Эпштейна – Барр обладает тропностью (способностью взаимодействовать) к:

• лимфоидным тканям — вызывает увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
• В-лимфоцитам – размножается в В-лимфоцитах, не разрушая их, но накапливаясь внутри клеток;
• эпителию дыхательных путей;
• эпителию пищеварительного тракта.

Уникальность вируса Эпштейна – Барр в том, что он не уничтожает зараженные клетки (В-лимфоциты), а провоцирует их размножение и разрастание (пролиферацию) в организме.

Другая особенность ВЭБ заключается в способности пожизненного существования в зараженных клетках. Этот процесс носит название персистенции.

Способы заражения

Вирус Эпштейна – Барр относится к антропонозным инфекциям, передается через людей. Часто обнаруживается ВЭБ в слюне у людей с иммунодефицитами, например, при ВИЧ.

Вирус Эпштейна – Барр выживает во влажной среде, что облегчает проникновение в организм, передается, как и герпес:

• воздушно-капельным способом;
• тактильным через руки, слюну при поцелуе;
• при переливании крови;
• трансплацентарным способом — заражение у плода от женщины происходит внутриутробно, а ребенок уже рождается с симптомами вируса Эпштейна-Барра.

ВЭБ погибает при нагревании, высушивании, обработке антисептиками. Заражение происходит в детском возрасте у детей от 2 до 10 лет. Второй пик инфекции Эпштейна – Барр приходится на возраст 20-30 лет.

Особенно много инфицированных в развивающихся странах, где к 3 годам все дети инфицированы. Заболевание длится 2-4 недели. Острые симптомы заражения вирусом Эпштейна-Барра проявляются в первые 2 недели.

Механизм заражения

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра попадает в организм через слизистую носоглотки, поражает В-лимфоциты в лимфоузлах, вызывая у взрослых и детей появление первых клинических симптомов.

После 5 – 43 дней инкубационного периода зараженные В-лимфоциты выходят в кровь, откуда разносятся по всему организму. Длительность инкубационного периода вируса Эпштейна – Барр в среднем составляет 7 дней.

В экспериментах in vitro (в пробирке) В-лимфоциты, зараженные EBV инфекцией, отличаются «бессмертием». Они приобретают способность размножаться делением бесконечно долго.

Предполагается, что это свойство лежит в основе злокачественных изменений в организме при инфицировании ВЭБ.

Иммунная система противодействует распространению зараженных В-лимфоцитов при помощи лимфоцитов другой группы – Т-киллеров. Эти клетки реагируют на вирусный АГ, который появляется у зараженного В-лимфоцита на поверхности.

Активизируются также NK-клетки естественные киллеры. Эти клетки разрушают зараженные В-лимфоциты, после чего ВЭБ становится доступен для инактивации антителами.

После выздоровления создается иммунитет к инфекции. Антитела в ВЭБ обнаруживаются в течение всей жизни.

Симптомы

Исход заражения ВЭБ зависит от состояния иммунной системы человека. Симптоматика заражения вирусом Эпштейна-Барр у взрослых может проявляться лишь умеренной активностью печеночных ферментов и не требовать лечения.

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра способна протекать со стертыми симптомами, проявляясь увеличением шейных лимфоузлов, как на фото. Но при снижении иммунной реактивности организма, особенно при недостаточной активности Т-лимфоцитов, может развиться инфекционный мононуклеоз разной степени тяжести.

Инфекционный мононуклеоз

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барра протекает в легкой, среднетяжелой, тяжелой форме. При атипичной форме болезнь может протекать бессимптомно в скрытой (латентной) форме, рецидивируя при снижении иммунной реактивности.

У детей младшего возраста болезнь протекает, как , начинается остро. Для взрослых характерно менее острое начало при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра, постепенное развитие симптомов.

Различают по характеру протекания следующие формы вируса:

• острые;
• затяжные;
• хронические.

Инфекция Эпштейна-Барр обнаруживается в молодом возрасте. По проявлениям она напоминает , сопровождающийся сильным отеком миндалин.

Может развиться гнойная фолликулярная ангина с плотным налетом на миндалинах. Как выглядит ангина на фото смотрите в статье Как выглядит ангина у взрослых и детей.

Характерны при ВЭБ заложенность носа, отечность век.

Первыми симптомами заражения вирусом Эпштейна-Барра служат признаки интоксикации:

• головная, мышечная боль;
• отсутствие аппетита;
• иногда тошнота;
• слабость.

Симптомы инфицирования развиваются в течение недели. Появляется и усиливается боль в горле, повышается температура до 39 градусов. Повышение температуры отмечается у 90% больных, но, в отличие от ОРВИ, подъем температуры не сопровождается ознобом или усилением потливости.

Высокая температура может держаться больше месяца, но чаще длится от 2 дней до 3 недель. После выздоровления может длительное время (до полугода) сохраняться субфебрильная температура.

Характерные признаки

Типичными проявлениями инфицирования служат:

• увеличение лимфоузлов – сначала увеличиваются миндалины глоточного кольца, шейные лимфоузлы, затем – подмышечные, паховые, мезентериальные;
• ангина – вирус поражает респираторный тракт на этом участке;
• кожная сыпь, вызванная аллергическими реакциями;
• боль в суставах из-за действия иммунных комплексов, возникающих в ответ на внедрение вирусов;
• боль в животе, вызванная увеличением мезентериальных лимфоузлов.

Один из самых типичных симптомов — симметричное увеличение лимфоузлов, которые:

• достигают величины горошины или грецкого ореха;
• свободно смещаются под кожей, не спаяны с ней;
• на ощупь плотные;
• не нагнаиваются;
• не спаиваются между собой;
• немного болезненны, окружающие ткани могут быть отечными.

Размеры лимфоузлов уменьшаются через 3 недели, но иногда они длительно остаются увеличенными.

Типично для инфицирования появление Боль возникает из-за увеличенных миндалин, которые гиперемированы, покрыты белым налетом.

Воспаляются не только гланды, но и другие миндалины глоточного кольца, в том числе , из-за чего голос становится гнусавым.

• При инфекции Эпштейна-Барр характерно увеличение ко 2 недели размера печени, появление желтушной окраски кожи. Размеры печени нормализуются через 3-5 недель.
• Увеличивается и селезенка, и даже в большей степени, чем печень, но через 3 недели болезни ее размеры приходят в норму.

Заражение вирусами Эпштейна-Барр часто сопровождается признаками аллергии. У четверти больных инфицирование проявляется появлением сыпи, отеком Квинке.

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза

Хроническое заражение ВЭБ приводит к иммунодефициту, из-за чего к вирусному заражению присоединяется грибковая или бактериальная инфекция.

Больной постоянно испытывает:

• головную боль;
• дискомфорт в мышцах и суставах;
• приступы ;
• слабость;
• расстройства психики, ухудшение памяти;
• депрессию;
• постоянное чувство усталости.

Признаки лимфомы Беркитта

Злокачественное заболевание лимфома Беркитта развивается часто у детей с 3 до 7 лет, мужчин молодого возраста, представляет собой опухоль лимфоузлов верхней челюсти, тонкого кишечника, брюшной полости. Заболевание часто возникает у лиц, перенесших мононуклеоз.

Для установки диагноза проводится биописия пораженных тканей. При лечении лимфомы Беркитта используют:

• химиотерапию;
• противовирусные препараты;
• иммуномодуляторы.

Назофарингеальная карцинома

Карциномой носоглотки заболевают чаще мужчины 30 – 50 лет, распространена болезнь в Китае. Болезнь проявляется болью в горле, изменением тембра голоса.

Карциному лечат хирургической операцией, в ходе которой удаляют увеличенные лимфоузлы. Операцию сочетают с химиотерапией.

Лечение

Лечение направлено на повышение иммунной реактивности, для чего используют Изопринозин, Виферон, альфа-интерферон. Против вируса применяют средства, стимулирующие выработку интерферона в организме:

• Неовир – с рождения;
• Анаферон – с 3 лет;
• Циклоферон – от 4 лет;
• Амиксин – после 7 лет.

Активность вируса внутри клеток подавляют препаратами из группы аномальных нуклеотидов, такими, как Валтрекс, Фамвир, Цимевен.

Для повышения иммунитета назначают:

• иммуноглобулины, интерфероны – Интраглобин, Реаферон;
• иммуномодуляторы – Тимоген, Ликопид, ;
• цитокины — Лейкинферон.

Кроме специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения, при вирусе Эпштейна-Барр используются:

• антигистаминные средства – Фенкарол, Тавегил, Зиртек;
• глюкокортикостероиды при тяжелом протекании болезни;
• антибиотики при ангине группы макролидов, такие как Сумамед, Эритромицин, группа тетрациклинов, Цефазолин;
• пробиотики – Бифиформ, Пробиформ;
• гепатопротекторы для поддержания печени — Эссециале, Гепабене, Карсил, Урсосан.

При лихорадке, кашле, заложенности носа и других симптомах вирусной инфекции Эпштейна-Барра назначают лечение, включающее жаропонижающие средства, .

Несмотря на разнообразие лекарств, единой схемы, как и чем лечить инфекционный мононуклеоз у взрослых и детей при заражении вирусом Эпштейна-Барра, не разработано.

Клинические формы вируса Эпштейна-Барр

После выздоровления больные находятся на диспансерном учете в течение полугода. Один раз в 3 месяца сдают кровь и ротоглоточную слизь на ВЭБ.

Болезнь редко вызывает осложнения. Но при тяжелых формах ВЭБ инфекция переходит в персестирующее состояние, и способна проявиться:

• лимфомой Ходжкина – раком лимфоузлов;
• системным гепатитом;
• аутоиммунными болезнями – рассеянным склерозом, системной красной волчанкой;
• опухолями слюнных желез, кишечника, лейкоплакией языка;
• лимфоцитарной пневмонией;
• синдромом хронической усталости.

Прогноз

Прогноз при заражении вирусами Эпштейна-Барр благоприятный. Осложнения, ведущие к смерти, чрезвычайно редки.

Опасность представляет вирусоносительство. При неблагоприятных условиях, которые в том числе могут быть связаны со снижением иммунитета, они способны вызывать рецидивы хронического инфекционного мононуклеоза, проявляться различными злокачественными формами инфекции Эпштейна-Барр.

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.